科技日?qǐng)?bào)訊 （記者江耘 通訊員王蕊）5月22日，記者從浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院獲悉，該院肝膽胰外科主任醫(yī)師梁廷波團(tuán)隊(duì)攜手國(guó)內(nèi)制藥團(tuán)隊(duì)研發(fā)出全球首個(gè)第三代溶瘤病毒VG161，在復(fù)發(fā)難治性肝癌治療方面取得突破性進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》上。

　　“溶瘤病毒是一類(lèi)能選擇性地感染并殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)不損傷正常細(xì)胞的天然或重組病毒。運(yùn)用溶瘤病毒治療癌癥是一種新型的免疫療法?！绷和⒉ㄕf(shuō)，近年來(lái)，溶瘤病毒治療領(lǐng)域呈現(xiàn)出顯著的代際演進(jìn)特征。第一代溶瘤病毒主要依賴病毒自身的裂解效應(yīng)，但因缺乏外源性基因修飾，使得全身抗腫瘤免疫應(yīng)答不足。而第二代溶瘤病毒引入了單一免疫刺激因子增強(qiáng)局部免疫激活，但整體的抗腫瘤免疫刺激能力相對(duì)較弱。相比之下，以VG161為代表的第三代溶瘤病毒通過(guò)創(chuàng)新性地整合多個(gè)免疫協(xié)同刺激因子，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤免疫環(huán)路的多靶點(diǎn)調(diào)控，顯著提升了系統(tǒng)性抗腫瘤效應(yīng)?？蒲腥藛T通過(guò)改造病毒基因，拔去病毒“毒牙”，為第三代溶瘤病毒VG161安裝上精準(zhǔn)定位腫瘤細(xì)胞的“北斗導(dǎo)航”，再接入一些外源性“助手”，使其可以激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)全身抗腫瘤效應(yīng)。

　　多線治療后腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性是當(dāng)前晚期癌癥治療的一大挑戰(zhàn)。耐藥性不僅使腫瘤細(xì)胞重新獲得生長(zhǎng)動(dòng)力，還可能導(dǎo)致重要臟器的功能進(jìn)一步衰竭，極大影響患者的生存期和生活質(zhì)量。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，患者在接受VG161治療后，繼續(xù)使用原來(lái)已經(jīng)耐藥的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，中位生存期由9.4個(gè)月進(jìn)一步延長(zhǎng)至20.1個(gè)月。這表明通過(guò)溶瘤病毒來(lái)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制，還可能在一定程度上逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥，這為晚期癌癥的治療帶來(lái)新策略。

　　此外，該團(tuán)隊(duì)目前已經(jīng)研發(fā)出全球首個(gè)第四代溶瘤病毒VG201。經(jīng)初步驗(yàn)證，VG201的復(fù)制能力較VG161增強(qiáng)了近百倍，即使在外周血中遭遇中和抗體，仍能高效抵達(dá)腫瘤并增殖，而且其可實(shí)現(xiàn)臨床給藥方式由瘤內(nèi)注射向靜脈注射的迭代。

　　“相關(guān)研究為克服腫瘤細(xì)胞耐藥性開(kāi)辟了全新的路徑，展現(xiàn)了溶瘤病毒在腫瘤免疫治療中的巨大潛力?！绷和⒉ū硎荆鳛槟[瘤免疫療法的重要方向之一，溶瘤病毒對(duì)正常組織影響小，對(duì)晚期腫瘤仍然有效，理論上可防癌癥復(fù)發(fā)。